اینترابادی ها و مصارف درمانی آن

اینترابادی ها و مصارف درمانی آن

مقدمه

آنتی بادی های معمولی از سلول های پلاسما سل ترشح می شوند و اصولاً در محیط خارج سلولی فعال هستند. در مقابل این آنتی بادی های طبیعی که طویل و دوزنجیر های هستند، اینترابادی ها قرار دارند مانند scFV که قابلیت بیان شدن در سیتوپلاسم سلول یوکاریوتی را دارند و م یتوانند به هر بخشی  از پروتئین های هدف درون سلولی حمله کنند و آثار بیولوژیک اختصاصی را راه اندازی کنند.

این scFV ها که بطور کلی به عنوان اینترابادی شناخته می شوند ممکن است بالقوه نقشی قوی را در ژنومیکس عملکردی داشته باشند، بویژه از طریق متوقف کردن یا مدیولیت کردن فعال رشد برخی از پروتئین های شناخته شده درون سلولی. بنابراین اینترابادی ها می توانند در شناسایی و درک فعالیت پروتئین ها مشارکت داشته باشند. اینترابادی ها حتی ممکن است در مصارف درمانی و ژن تراپی کاربرد داشته باشند.

تنها چند نمونه موفقیت آمیز از اینترابادی ها وجود دارند ولی برخی مشکلات بر سر راه این پروتئین ها وجود دارد. بیان سیتوپلاسمی این پروتئین ها عموماً با برخی مشکلات از جمله پایداری، حلالیت و تمایل به تجمع این مواد روبروست.

وجود محیط سیتوپلاسمیک احیاء، از تشکیل پل های دی سولفیدی درون دومینی بسیار حفاظت شده جلوگیری می کند و ساختار بسیار پایدار این پروتئین ها به فولدینگ در غیاب باندهای دی سولفیدی نیازمند است تا اگریگیشن اتفاق نیفتد.

اینترابادی چیست؟

مولکول های پروتئینی هستند که عملکردشان را در درون سلول دنبال می کنند. این کار را بصورت خنثی کردن اهداف پروتئینی داخل سلولی از طریق اتصال مستقیم به دومین های عملکردی آنها انجام می دهند یا اینکه باعث تغییر موقعیت اهداف آنتی ژنی داخل سلولی می شوند. اینترابادی ها، یک روش بسیار مهیج برای درمان بیماری هایی هستند که از دسترس داروها خارج هستند.

در شکل 1 مشاهده می نماییم که کتابخانه ای از اینترابادی های متفاوت ایجاد شده اند و می توانند با اهداف خود وارد واکنش شوند. اینترابادی می تواند با اهداف خود در هرنقطه ای وارد واکنش شود. در تصویر کاربردهای این پروتئین بطور خلاصه نشان داده شده است.

اینترابادی چیست؟

• در تعیین فنوتایپ
• در تعیین فنوتایپ پروتئین داخل سلولی با استفاده از فاژها
• در افزایش توانایی درمان بیماری ها و کاهش استفاده از سایر داروها
• در طراحی برخی داروهای کوچک مولکول برای دومین های اتصالی به اینترابادی

تاریخچه اینترابادی

شروع مداخلات آنتی بادی های مونوکلونال در سال 1975 بود.

بعد از آن تکنولوژی های تولید آنتی بادی در محیط آزمایشگاهی گسترش یافت، آنتی بادی های با اختصاصیت تک گانه در مقادیر زیاد برای مطالعات بیولوژیک در دسترس قرار گرفتند و به همین میزان برای مصارف درمانی توسعه یافتند.

آنتی بادی ها قادر هستند واکنش های بین مولکولی را متوقف کنند، به اهداف منفرد به صورت تگ بچسبند، از اضافه شدن سوبسترا به آنزیم جلوگیری کنند، عملکرد یک آنزیم را تشدید یا مهار کنند، با اتصال به مولکول هدف و متوقف کردن آن از انتقال پیام درون سجلوگیری کنند، اتصالات مولکولی جدیدی را در مواد شیمیایی ایجاد کنند، بنابراین به کاتالیزهای مؤثر تبدیل می شوند. اصولاً، جایی که برای آنتی بادی در دسترس است محیط خارج سلولی و لوله آزمایش می باشد.

در سال 1980 خنثی سازی آنتی ژن های توموری SV40 در ادامه میکروانجکشن آنتی بادی اختصاصی به داخل سلول توسط آنتمن و لوینگستون صورت پذیرفت. در سال 1988 گزارش شد که یک آنتی بادی کامل و سالم و فعال در داخل سیتوپلاسم سلول می تواند دسته بندی شود (ایجاد شود) و در سال 1990 بود که بیان intact Ab در سلول های پستانداران حاصل شد.

اولین بار در سال 1990 در مورد اینترابادی ها صحبت شد که آنتی بادی های وجود دارند که می توانند اهداف خود را در داخل سلول پستانداران مورد هدف قرار دهند و این امکان برای این پروتئین ها وجود دارد که در داخل سلول بیان شوند و این پرتئین ها موجب شدند که تصویر بهره برداری و استفاده از آنتی بادی های نوترکیب برای متوقف کردن و مدیولیت کردن مولکول های هدف در داخل سلول به اینتربادی منتقل شود.

اینترابادی ها سپس در تحقیقات پایه وارد شدند و مصارف درمانی متعددی برای آنها کشف شد. اکنون از آنها در ممانعت از انتقال پیام های مسیرهای داخل سلولی، ممانعت از همانندسازی ویروس ایدز و جلوگیری از رشد سلول های توموری و جراحی های بعد از انتقال پیوند استفاده می شود.

تکنولوژی اینترابادی براساس زنجیره ها و دومین های آن بنا نهاده شد که اگر با سیگنال های محلی مناسب مجهز گردد می تواند اهداف درون سلولی بیگانه جدید را که با آنتی ژ نهای درون سلولی مداخله می کنند مورد هدف قرار دهد.

از اینتر بادی ها می توان در تعیین سکوئنسینگ دومین های غالب و مستقل پروتئین های تارگت استفاده کرد و می توان آنها را داخل پروتئین های گزارشگر دیگر مانند آنتی بادی ها پیوند زد تا در موقعیت های جدید درون سلولی شرکت کنند. چندین آنتی بادی نوترکیب متفاوت ایجاد شده اند که به طور موفقیت آمیز در داخل سلول بیان می شوند به ویژه single domain VL and VH مانند single domain V-Like in Camelids

ادامه مطالب زیر را با دانلود فایل پیوستی مشاهده کنید:

• ساختار اینتربادی
• کاربرد اینتربادی ها
• مدل کنیتکی تشیکل فیبریل در مراحل اولیه و ثانویه
• عملکرد اینترابادی ها برعلیه misfolding
• و …

حتما بخوانید:

⇐ انگل ها و بیماری زایی آنها